4月13日，2024 CSCO婦[fù]瘤年會在昆明[mínɡ]舉行，會上報告了ADC藥物（維迪西妥[tuǒ]單抗）宮頸癌[ái]研究的[de]最新數據。

本期我[wǒ]們有幸[xìnɡ]請到福[fú]建省腫瘤醫院[yuàn]孫陽教[jiào]授，為您[nín]深度解[jiě]讀ADC類藥物在宮[ɡōnɡ]頸癌領域的應用與突[tū]破。

Q1

在全球[qiú]宮頸癌[ái]治療領域，ADC療[liáo]法和療[liáo]效處于[yú]怎樣的[de]位置？這些突[tū]破您認為是有[yǒu]哪些價[jià]值？

A:孫[sūn]陽教授[shòu]
從國家[jiā]統計的[de]最新數據來看[kàn]，婦[fù]科幾個[ɡè]惡性腫瘤的發[fā]病人數居高不[bù]下。宮頸癌[ái]的年新[xīn]發病例[lì]數有15萬，宮體癌[ái]7.7萬，卵巢癌[ái]6.1萬。單從這個數據上來看，宮頸癌[ái]依舊有[yǒu]龐大的[de]患者人[rén]群，尤其是[shì]對于復發和轉移的宮[ɡōnɡ]頸癌，五年生[shēnɡ]存率不[bù]到20%，很[hěn]不樂觀。我們[mén]一直在[zài]探索尋找更好[hǎo]的藥物[wù]，可以去[qù]治療這些復發[fā]的或者[zhě]晚期宮[ɡōnɡ]頸癌。目前常用的[de]一些藥物比如[rú]傳統化[huà]療藥物[wù]的缺點是腫瘤[liú]的特異[yì]性比較低，靶向[xiànɡ]藥物的[de]缺點是[shì]細胞毒[dú]性低，人們[mén]一直在[zài]探索怎[zěn]么把化[huà]療藥物[wù]和靶向[xiànɡ]藥物結合起來，ADC藥物就[jiù]是最初[chū]的一個[ɡè]構想。ADC藥物實[shí]際上它[tā]就是通[tōnɡ]過一個[ɡè]化學鏈，將一些[xiē]具有生[shēnɡ]物活性[xìnɡ]的小分[fēn]子藥物[wù]連接到[dào]抗體上[shànɡ]，這樣它在[zài]抗腫瘤[liú]的過程[chénɡ]中就兼[jiān]具了靶[bǎ]向作用[yònɡ]和抗腫瘤的細胞殺傷作用。

從2000年[nián]第一個[ɡè]ADC藥物面[miàn]市，到現在[zài]全世界[jiè]有15種左右[yòu]的ADC藥物[wù]已經獲[huò]批上市[shì]，還有超[chāo]過100種的[de]ADC候選藥物在不[bù]同階段[duàn]的臨床[chuánɡ]研究過程中，這么多的[de]ADC藥物中[zhōnɡ]現有的[de]一些數據也不[bù]斷提示[shì]，它對惡性腫瘤[liú]的治療[liáo]具有很[hěn]好的前景。這些ADC藥物[wù]中，我們國產的首個針對HER2的ADC藥物維迪[dí]西妥單抗,在[zài]今年的[de]ESGO的會議上展[zhǎn]示了相[xiānɡ]關研究[jiū]數據，針對HER2表達的復發[fā]轉移的[de]宮頸癌[ái]患者，客觀緩解率[lǜ]ORR能達到[dào]36.4%，我[wǒ]想這是[shì]一個不[bù]錯的數據，期[qī]待未來會更好[hǎo]。

Q2

目前不[bù]少ADC類藥物正在[zài]開展更[ɡènɡ]多的單藥和聯合治療[liáo]婦科腫瘤臨床[chuánɡ]研究，如何[hé]看待這類新藥未來的[de]臨床應用前景[jǐnɡ]？

A:孫[sūn]陽教授[shòu]

對于一[yī]些復發[fā]或者晚[wǎn]期的惡性腫瘤[liú]，我們一[yī]直在探[tàn]索著如[rú]何將不[bù]同的藥物聯合[hé]起來，因為藥物聯合起來它至少[shǎo]有兩大[dà]優點，第一[yī]個它們[mén]之間的[de]相互協[xié]同作用[yònɡ]。譬如說目前的[de]一些數據提示[shì]ADC藥物和[hé]免疫治[zhì]療有協[xié]同作用[yònɡ]，我們都[dōu]知道對于轉移[yí]復發的[de]宮頸癌[ái]患者，目前的指南[nán]是針對PD-L1陽性表達的患者[zhě]，建議使[shǐ]用PD-1抑[yì]制劑聯合化療[liáo]作為一[yī]線的推[tuī]薦方案[àn]，如[rú]果有一[yī]個可以[yǐ]和它發[fā]揮協同[tónɡ]作用的[de]藥物，肯[kěn]定我們[mén]會有更[ɡènɡ]好的期[qī]待。另[lìnɡ]外一方[fānɡ]面，聯合[hé]協同作[zuò]用針對單個治[zhì]療的耐[nai]藥性有[yǒu]個互補作用。因此說對一些[xiē]新的藥物，靶向[xiànɡ]藥物也[yě]好，免[miǎn]疫治療[liáo]也好，現在的[de]科學研[yán]究也一[yī]直在探[tàn]索怎么[me]樣把他[tā]們聯合[hé]使用，既發揮[huī]他們的[de]協同作[zuò]用，又降[jiànɡ]低他們[mén]之間單一治療[liáo]方法的[de]耐藥性[xìnɡ]。

從維迪[dí]西妥單抗的數據來看[kàn]，單藥治[zhì]療就達到了客[kè]觀緩解[jiě]率36.4%，而從目[mù]前已經上市的[de]其他ADC類藥物來看，他們聯合免疫[yì]治療或[huò]者聯合[hé]鉑類藥物化療[liáo]的數據都是優[yōu]于單藥治療，因此說可以期[qī]待這個[ɡè]藥物未[wèi]來的聯合治療[liáo]應該會有不錯的數據。

Q3

目前，針對婦科[kē]腫瘤的[de]治療藥物和治[zhì]療手段[duàn]有相應的進展[zhǎn]，包括[kuò]免疫和[hé]抗血管[ɡuǎn]生成等[děnɡ]，在[zài]婦科腫瘤領域ADC藥物具[jù]有哪些[xiē]優勢？

A:孫[sūn]陽教授[shòu]

前面我[wǒ]們講到[dào]ADC藥物它[tā]的基本[běn]理論，它[tā]就是聯合了化[huà]療和靶[bǎ]向的兩個優勢。

對于維迪西妥[tuǒ]單抗這個藥物[wù]來說,一是它[tā]針對HER2表達的[de]患者,目前來看在婦[fù]科惡性[xìnɡ]腫瘤中[zhōnɡ]HER2表達比例是[shì]比較高[ɡāo]的;二[èr]是它包[bāo]含高效[xiào]的微管[ɡuǎn]蛋白抑[yì]制劑,這對腫瘤細胞[bāo]的殺傷效率從數據上[shànɡ]來看是[shì]很好的[de]。因此說我想對于這一[yī]類的ADC藥物,它[tā]就至少[shǎo]發揮了[le]精準靶[bǎ]向、高效[xiào]殺傷，同[tónɡ]時又可[kě]以和其[qí]他治療[liáo]協同，比如[rú]說和免[miǎn]疫治療[liáo]協同發[fā]揮它的[de]作用，還有一個[ɡè]從目前報道數據看安[ān]全性也[yě]不錯，因[yīn]此我想[xiǎnɡ]的這幾大優點是未來它可以[yǐ]更多的[de]應用于[yú]患者身[shēn]上的一[yī]個基礎。

Q4

針對維迪西妥[tuǒ]單抗已[yǐ]開展的[de]C018研究[jiū]數據，哪[nǎ]些婦瘤[liú]患者可[kě]以優先[xiān]考慮使[shǐ]用ADC類的[de]藥物，特別是[shì]HER2 ADC藥物？

A:孫[sūn]陽教授[shòu]

因為維迪西妥[tuǒ]單抗主要是針對HER2表[biǎo]達的患[huàn]者，我想[xiǎnɡ]首先適用的人[rén]群應該是HER2表[biǎo]達的轉移復發[fā]宮頸癌[ái]的二線及以上[shànɡ]治療。其二，現[xiàn]在陸陸續續的[de]數據也[yě]提示ADC藥物對一[yī]些難治[zhì]的婦科[kē]惡性腫瘤取得[dé]了不錯的結果[ɡuǒ]，譬如說未分化[huà]癌、去分化[huà]癌，譬如[rú]說透明[mínɡ]細胞癌[ái]等這些[xiē]特殊類型的腫瘤，我覺得[dé]也可以[yǐ]探索。其三[sān]，從目前的[de]數據上[shànɡ]來看ADC的[de]藥物，包括[kuò]維迪西[xī]妥單抗[kànɡ]它的安[ān]全性比[bǐ]較好，對一些腎功能不[bù]好或老[lǎo]年患者[zhě]這類對藥物使[shǐ]用安全[quán]性有更[ɡènɡ]高要求[qiú]的患者[zhě]，我們可[kě]以酌情考慮。

Q5

ADC類藥物[wù]的療效[xiào]數據為宮頸癌[ái]患者提[tí]供了一[yī]個新的[de]治療選擇，您認為這對婦科腫瘤患者[zhě]的診療[liáo]有怎樣的一個[ɡè]意義？

A:孫[sūn]陽教授[shòu]
我想我[wǒ]們還是[shì]要遵從循證醫學，所[suǒ]有應用[yònɡ]在患者[zhě]身上的[de]新藥，都[dōu]需要不[bù]斷的探[tàn]索和總結。ADC藥物的[de]概念引[yǐn]入是在[zài]上個世[shì]紀初，而第[dì]一個獲[huò]批上市[shì]的ADC是在[zài]2000年，但非常[chánɡ]遺憾這個藥物[wù]用了一[yī]段時間退市了[le]，說明我們[mén]對藥物[wù]的認識既需要[yào]大樣本[běn]量，同時更[ɡènɡ]需要長時間的[de]觀察，但總的[de]來說ADC藥物已經展現了[le]強大的[de]生命力[lì]，前面我[wǒ]說過目[mù]前全球[qiú]在進行[xínɡ]探索的[de]ADC的候選藥物有[yǒu]超過100種，我[wǒ]相信這個基本[běn]的理念[niàn]一定會引導我[wǒ]們篩選出更適合于患[huàn]者的ADC藥物，針對更[ɡènɡ]精準的[de]靶點發[fā]揮它更[ɡènɡ]好的效[xiào]果。

來源 | CCMTV腫瘤[liú]頻道